Di dema pandemiyê de, bijîjk antîpên monoklonal ên veguhezbar (antîpîtên ku di laboratuarê de têne hilberandin) bikar tînin da ku alîkariya nexweşan bikin ku li dijî enfeksiyona COVID-19 şer bikin. Naha lêkolînerên UC Davis hewl didin ku antîpên monoklonal biafirînin ku dikarin di şerê êşa kronîk de bibin alîkar. Armanc ew e ku meriv êşkêşek mehane ya ne-girêdayî pêşve bibe ku dikare şûna opioîdan bigire.
Proje ji hêla Vladimir Yarov-Yarovoi û James Trimmer ve, profesorên Beşa Fîzolojî û Biyolojiya Membranê li Zanîngeha Kalîforniyayê, Dibistana Tibê ya Davis ve tê rêve kirin. Wan tîmek pirzimanî berhev kir ku tê de gelek heman lêkolînerên ku hewl didin jehra tarantula veguherînin êşkêşan.
Di destpêka vê salê de, Yarov-Yarovoy û Trimmer ji bernameya HEAL ya Enstîtuya Neteweyî ya Tenduristiyê 1.5 mîlyon dolar xelatek stend, ku ev hewldanek tund e ji bo bilezkirina çareseriyên zanistî ji bo vegirtina krîza opioîdê ya welêt.
Ji ber êşa kronîk, mirov dibe ku bi tiryakê ve girêdayî bibin. Navenda Kontrolkirina Nexweşan a Navenda Neteweyî ya Statîstîkên Tenduristiyê texmîn dike ku dê di sala 2021-an de li Dewletên Yekbûyî 107,622 mirinên ji serdoza dermanan hebin, ku hema hema 15% ji mirina texmînkirî ya 93,655 di sala 2020-an de zêdetir e.
"Pêşketinên vê dawîyê di biyolojiya avahî û hesabkerî de - karanîna komputeran ji bo têgihiştin û modelkirina pergalên biyolojîkî - bingehek ji bo sepandina rêbazên nû ji bo çêkirina antîboyan wekî berendamên dermanên hêja ji bo dermankirina êşa kronîk danîne," Yarov got. Yarovoy, lîstikvanê sereke yê xelata Sai.
Trimmer got, "Antîkorên monoklonal qada herî bilez a pîşesaziya dermanan e û gelek feydeyan li ser dermanên molekulên piçûk ên klasîk pêşkêş dikin." Dermanên molekulên piçûk dermanên ku bi hêsanî di nav hucreyan de ne. Ew bi berfirehî di dermanan de têne bikar anîn.
Bi salan, laboratûara Trimmer ji bo cûrbecûr mebestan bi hezaran antîpotên monoklonal ên cihêreng afirandine, lê ev yekem hewildana afirandina antîpotek e ku ji bo kêmkirina êşê hatî çêkirin.
Her çend ew paşerojê xuya dike jî, Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî ji bo dermankirin û pêşîlêgirtina mîgrenê antîboksên monoklonal pejirand. Dermanên nû li ser proteînek ku bi mîgrenê ve girêdayî ye ku jê re peptide-girêdayî gene calcitonin tê gotin tevdigerin.
Projeya UC Davis xwedan armancek cûda ye - kanalên îyonê yên taybetî yên di hucreyên nervê de ku jê re kanalên sodyûmê yên voltaj-derî têne gotin. Ev kanal mîna "por"ên li ser şaneyên nervê ne.
"Hêneyên nervê ji veguhestina îşaretên êşê di laş de berpirsiyar in. Kanalên îyonên sodyûmê yên potansiyel ên di hucreyên nervê de veguhezvanên sereke yên êşê ne, "got Yarov-Yarovoy. "Armanca me ew e ku em antîkoran biafirînin ku di asta molekulî de bi van deverên veguheztinê yên taybetî ve girêdidin, çalakiya wan asteng dikin û veguheztina nîşanên êşê asteng dikin."
Lekolînwanan bal kişand ser sê kanalên sodyûmê yên taybetî yên ku bi êşê ve girêdayî ne: NaV1.7, NaV1.8, û NaV1.9.
Armanca wan ew e ku antîkorên ku bi van kanalan re têkildar in, mîna mifteyek ku kilîtekê vedike, biafirînin. Vê nêzîkatiya armanckirî ji bo astengkirina veguheztina nîşanên êşê bi kanalê ve hatî çêkirin bêyî ku destwerdana nîşanên din ên ku di nav hucreyên nervê de têne veguheztin asteng bike.
Pirsgirêk ev e ku avahiya sê kanalên ku ew hewl didin asteng bikin pir tevlihev e.
Ji bo çareserkirina vê pirsgirêkê, ew berê xwe didin bernameyên Rosetta û AlphaFold. Bi Rosetta re, lêkolîner modelên proteîna virtual yên tevlihev pêşve diçin û analîz dikin ka kîjan model ji bo kanalên neuralî yên NaV1.7, NaV1.8, û NaV1.9 çêtirîn in. Bi AlphaFold, lêkolîner dikarin serbixwe proteînên ku ji hêla Rosetta ve hatine pêşve xistin ceribandin.
Gava ku wan çend proteînên sozdar nas kirin, wan antîbod afirandin ku dûv re dikarin li ser tevna neuralî ya ku di laboratûarê de hatî çêkirin de werin ceribandin. Dê ceribandinên mirovan bi salan bidome.
Lê lêkolîner li ser potansiyela vê nêzîkatiya nû heyecan in. Dermanên dijî-înflamatuar ên ne-steroîdal (NSAIDs), wekî ibuprofen û acetaminophen, divê rojê çend caran werin girtin da ku êşê kêm bikin. Dermanên opioîdê bi gelemperî rojane têne girtin û xetereya tiryakê heye.
Lêbelê, antîpotên monoklonal dikarin ji mehekê zêdetir di xwînê de bizivirin berî ku ew di dawiyê de ji hêla laş ve werin hilweşandin. Lekolînwan li bendê bûn ku nexweş mehê carekê antîpota monoklonal a analjezîk bixwe bi rêve bibin.
Yarov-Yarovoy got, "Ji bo nexweşên bi êşa kronîk, ev tam ya ku hûn hewce ne ev e." “Ew ne bi rojan, lê bi hefte û mehan êşê dikişînin. Tê pêşbînîkirin ku antîbozên gerok dê karibin êşa ku çend hefte dom dike peyda bikin."
Endamên tîmê din Bruno Correia, Yale's Steven Waxman, EicOsis' William Schmidt û Heike Wolf, Bruce Hammock, Teanne Griffith, Karen Wagner, John T. Sack, David J. Copenhaver, Scott Fishman, Daniel J. Tancredi, Hai Nguyen, hene. Phuong Tran Nguyen, Diego Lopez Mateos, û Robert Stewart ji UC Davis.
Out of business hours, holidays and weekends: hs-publicaffairs@ucdavis.edu916-734-2011 (ask a public relations officer)
Dema şandinê: Sep-29-2022